引言：基于赫捷院士团队在今年3月发布的中国癌症数据，2000~2016年间，前列腺癌的发病率和死亡率是我国男性群体中上升趋势最明显的恶性肿瘤，发病率上升幅度达到7.1%，死亡率的上升幅度也达到4.6%。在这一组数据呈现的严峻医疗负担背景下，前列腺癌诊疗领域不断寻求新的突破。业界人士攻坚克难，丰富治疗手段、研发及应用创新药物、完善全程管理流程等，与时俱进，砥砺前行，力争改变这一困境。每年的10月28日是“世界男性健康日”，在2022年世界男性健康日到来之际，本报诚邀中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授和刘皓教授解读临床病例、分享实践经验。 【病例提供医生介绍】 刘皓 副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 医学博士，硕士研究生导师 擅长前列腺癌、膀胱癌、肾癌等泌尿系肿瘤的诊断、外科治疗及多学科综合治疗。熟练掌握内镜技术在泌尿外科疾病（如肾结石、输尿管结石、良性前列腺增生）中的应用，如输尿管镜、输尿管软镜、经皮肾镜技术、腹腔镜和机器人辅助腹腔镜技术等。曾获中山大学青年教师授课大赛二等奖。曾获中山大学临床教师教学技能大赛第一名。研究成果发表在European Urology、BJU International、Journal of Endourology、BMC Cancer等杂志。 患者基本情况 一般资料：男性，76岁。 简要病史：因“尿频”2014-4-24于外院就诊。 合并疾病及用药：高血压、室性心律失常病史，长期服用“缬沙坦氨氯地平片”、“酒石酸美托洛尔”、“盐酸曲美他嗪片”治疗。 实验室检查：2014-4-24 总前列腺特异抗原（PSA）：22.63 ng/ml 辅助检查： 2014-4-15 超声提示前列腺5.5 cm×3.9 cm，包膜不整，回声不均匀。 2014-5-20行经直肠前列腺穿刺活检，结果提示前列腺腺泡型腺癌，Gleason评分：3+3=6分（4/8针）。 2014-6-17 CT骨扫描未见转移表现。 诊断：前列腺腺癌 TNM分期：cT2NxM0 Gleason评分：3+3=6分 ECOG PS评分：0分 治疗经过 图1. 患者疾病诊疗过程 初始治疗：患者拒绝放疗，单纯雄激素剥夺治疗（ADT）。采用方案：戈舍瑞林3.6 mg+比卡鲁胺50 mg。2016-6停用内分泌治疗。 2016-11 PSA指标反复，达1.28 ng/ml，遂再次开始内分泌治疗（戈舍瑞林3.6 mg+比卡鲁胺50 mg）。 2018-1 总PSA：2.33 ng/ml 2018-1 前列腺MR:前列腺体积增大，大小约3.2 cm×3.1 cm，中央叶增大明显。前列腺右外周带右后份异常信号，大小约1.1 cm×1.0 cm，考虑前列腺癌可能。 图2. 2018-1前列腺MR 2018-1我院胸腹部CT、骨扫描：未见癌转移。 诊断：非转移去势抵抗性前列腺癌 2018-2 予阿比特龙+泼尼松治疗，患者出现头晕、心悸，测量血压控制不佳，遂停用阿比特龙。 2018-3予放疗+ADT治疗后PSA降低，2018-9放疗后PSA最低值0.233 ng/ml。2019-3予停用ADT。 2020-9外院冠脉造影提示冠脉狭窄予加用阿司匹林。 2021-12 总PSA 2.85 ng/ml，再次予戈舍瑞林10.8 mg治疗。PSA仍进行性升高。 2022-2 PSA：3.7 ng/ml 2022-3 PSA：3.99 ng/ml。 影像学未见转移。 图3. 复查CT未见转移征象 诊断：非转移去势抵抗性前列腺癌 TNM分期：cT2N0M0 Gleason评分：3+3=6分 ECOG PS评分：1 2022-3-11 予戈舍瑞林10.8 mg +达罗他胺600 mg bid。 图4. PSA随访结果 疗效评价：2022-4总PSA：0.324 ng/ml。2022-6 总PSA：0.068 ng/ml。治疗1个月降幅91.9%，治疗3个月降幅98.3%。 安全性：无疲劳、乏力等不良反应，胃纳可，体重增加1kg。 后续治疗计划：继续使用戈舍瑞林+达罗他胺方案治疗。 专家点评 林天歆 教授 中山大学孙逸仙纪念医院 中山大学孙逸仙纪念医院副院长、泌尿外科教授 中山大学医院管理处处长 中华医学会泌尿外科学分会常委/秘书长 中国医师协会泌尿外科医师分会副会长 广东省医学会泌尿外科学分会主任委员 2018年国家杰出青年基金获得者 2019年中组部 “万人计划”科技创新领军人才 2019年合成生物学国家重点研发计划首席科学家 2020年国家卫健委突出贡献中青年专家 2020年吴阶平泌尿外科医学奖获得者 擅长泌尿系肿瘤微创诊治，尤其在膀胱癌、前列腺癌的腹腔镜、机器人辅助腹腔镜治疗有较高造诣。在表观遗传调控膀胱癌、前列腺癌进展、转移机制等研究领域成果突出。自2005年起承担各类科研基金28项，其中新型冠状病毒紧急攻关项目4项，国家杰青基金、国家自然科学基金重点项目、面上项目等8项。先后在Cell, Science, European Urology, Nature Biomedical Engineering, Journal of Clinical Investigation等高水平杂志发表论文近百篇。 前列腺癌是老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，随着我国人口老龄化进程不断推进，近年来，我国前列腺癌的发病率也逐年上升。2021年世界卫生组织统计数据显示，前列腺癌发病率居所有癌种第四位，位列男性泌尿生殖系统肿瘤首位，严重威胁老年男性生命健康，已引起医疗人员的高度重视。在起病初期很长一段时间内前列腺癌具有一定隐匿性且进展缓慢，初诊病例以中晚期居多，约30%在初诊时已是肿瘤转移阶段，总体预后较差。因此，对高风险人群进行前列腺癌筛查，早期发现并进行规范化治疗已成为提高前列腺癌患者长期生存的重要手段。PSA是一种糖蛋白，对前列腺癌有较高的阳性预测意义，因其成本低且检测方便，是目前用于前列腺癌筛查的主要手段，在国内已逐渐被认可并大规模开展，PSA水平高低对评估前列腺癌的疾病进展和预后风险具有重要意义。引领全球的《CSCO前列腺癌诊疗指南（2022版）》推荐更低的PSA阈值（PSA的绝对值>1ng/ml），促进前列腺癌及早干预，让更多非转移性去势抵抗性前列腺癌患者有更长的生存获益。 由于前列腺癌的激素依赖特性，雄激素受体抑制剂（ARi）在其治疗过程中发挥重要作用。本例患者是合并各种基础疾病的老年患者，应用其他药物治疗过程中因药物副作用、PSA控制不佳而更换治疗方案和药物，今年三月改服达罗他胺治疗，1个月PSA降幅91.9%，3个月达98.3%，且治疗过程中未出现严重不良反应，强效安心降低PSA。达罗他胺作为一种新型ARi目前被广泛应用于前列腺癌的临床治疗，达罗他胺的AR亲和力是其他ARi的8~9倍，能强效抑制F877L、W742L和T878A等AR突变体活性。达罗他胺联合ADT，上下游结合，更强抑制AR轴。此外达罗他胺可阻断AR转运至细胞核，进而抑制其与DNA结合过程，阻断AR介导的基因转录，有效提高治疗效果、延缓前列腺癌进展。全球多中心的ARAMIS研究显示，达罗他胺联合ADT治疗的患者16周PSA缓解率高达83.3%，PSA进展时间可延长至3年，中位无进展生存期（PFS）更可长达36.8个月，且耐受性良好，停药率与安慰剂相当。荟萃分析显示达罗他胺的生存获益在新型ARi中排名第一，是目前首个且唯一降低死亡风险超过30%的新型ARi。达罗他胺与其他药物相互作用更少，用药管理更加简单。疗效肯定、安全性傍身，达罗他胺搭档ADT，成为老年前列腺癌患者优选。 强效对抗前列腺癌，快速降低PSA，持久安心，达罗他胺备受前列腺癌领域专家认可，为前列腺癌患者临床治疗带来新希望。目前，达罗他胺已被纳入国家医保目录，此举进一步提高了达罗他胺的经济性和可及性。心系中国患者，承诺更高生存获益；助力中国医生，承诺更优临床管理。达罗他胺携手ADT，开启双诺时代！ [仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用]
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